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NOG常见问题之：
为什么NOG-dKO小鼠是人源PBMC移植的推荐受体？
为什么NOG-dKO小鼠是人源PBMC移植的推荐受体？
NOG-MHC I/II-2 KO（NOG-dKO）小鼠, 是指在NOG小鼠基础上敲除B2m 和Ab1 基因，使小鼠 MHC I/II 分子缺失的动物模型。
huPBMC 人源免疫系统重建模型具有制备周期短，成本低、高水平转化率的优势，被广泛应用于多种靶点在 T 细胞的肿瘤免疫药物研发中。但异源PBMC 移植NOG小鼠引起的异种 Xeno-GvHD 反应，研究窗口期受限，限制了其应用。
CAR-T 等作T细胞治疗药物，进行临床前体内研究时，由于异源T细胞给药也会引起 Xeno-GvHD反应，不能进行长时间的药效评估，且药效评估的准确性也受到影响。
Xeno-GvHD发生的原因
要解决动物模型对人源免疫细胞的排斥影响，人源PBMC或者T细胞移植时需要用到免疫缺陷程度较高的NOG小鼠，否则无法实现成功的移植。但与此同时呢，又由于物种的差异，人源PBMC或者T细胞移植NOG小鼠后会导致Xeno-GvHD的发生，一定程度上限制了研发周期。
Xeno-GvHD异种移植发生的三个先决条件是：
移植的T细胞有免疫活性
宿主对移植物来说是异己
宿主无力对移植物发动有效免疫攻势
人源PBMC或者CAR-T等T细胞移植到NOG小鼠中，符合以上三个先决条件，GvHD会不可避免的发生。如何降低临床前动物实验由于物种差异，而导致的这种异源T细胞移植引起的Xeno-GvHD呢？如何更好地进行临床前大分子药物和T细胞药物评估呢？
1.NOG-MHC I/II-2 KO（NOG-dKO）小鼠是首选推荐的临床前动物模型
NOG-dKO小鼠敲除了小鼠的MHC I/II 分子，使得移植的T细胞无法对小鼠识别，从而无法进行免疫攻击，
大大减缓了GvHD, 为研发者提供了充足的研发周期。
2. 更有利于药物评估的准确性，提高临床转化率
越来越多的文献报道NOG-MHC I/II-2 KO（NOG-dKO）小鼠在评估靶点在T细胞上的大分子药物，及T细胞治疗药物的准确性上大有裨益。 因为使用NOG-dKO小鼠不会引起由于Xeno-GVHD反应诱导的非特异性T细胞扩增，这更有利于抗肿瘤药物临床前评估的准确性。
Ashizawa T et al.曾报道，由于PBMC移植引起的xeno-GVHD反应在NOG小鼠中诱导了非特异性T细胞激活并伴有PD-1的表达，因此在NOG-dKO小鼠中，靶向PD-1的免疫疗法可以比在NOG小鼠中更准确地评价。
Tomonori Yaguchi在评估MART-1-特异性T细胞对人类黑色素瘤的肿瘤杀伤作用时，发现在NOG小鼠中出现的T细胞扩增及对肿瘤的抑制，一部分来源于Xeno-GVHD, 而非真正的T细胞药物活性。使用NOG-dKO小鼠可以进行更准确的评价。- 提交咨询如需订购，或者对产品有任何技术问题，可提交留言，获得专业回复。
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