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NOG常见问题之:
NOG小鼠与N*G小鼠的差异?
NOG小鼠与N*G小鼠的差异?
在文献中我们经常看到NOG和N*G小鼠的身影,并且他们的专业名称也非常接近,他们的区别是什么呢?
我们来了解一下NOG小鼠作为重度免疫缺陷模型的多种独创性优势:
好消息:中国客户无需等待进口流程,可直接通过维通利华购买中国生产的NOG小鼠模型。
【优势1:NOG小鼠是免疫缺陷鼠发展史上的“里程碑”】
20世纪60年代第一种免疫缺陷鼠裸鼠的出现,极大促进了肿瘤发生发展的机制研究及抗肿瘤药物的研发;随后在20世纪80年代,SCID(重症联合免疫缺陷)小鼠和NOD SCID小鼠的问世,进一步提升了免疫缺陷模型在免疫学、肿瘤学和干细胞研究中的应用价值。然而,这些模型在人源细胞和组织移植效率以及免疫重建能力方面仍存在不足。
2002年,NOG小鼠应运而生,它通过引入IL2rγ基因敲除,极大地提高了人源细胞的移植效率和存活率,同时改善了人源免疫系统重建能力,是目前在前沿研究中广泛应用的超重度免疫缺陷鼠。NOG小鼠超重度免疫缺陷特性,兼具寿命长,自发性肿瘤低等特性,为研究人类疾病机制、药物筛选和免疫治疗提供了更为理想的动物模型。这一创新突破标志着免疫缺陷鼠模型发展的重要里程碑,为前沿医学研究奠定了坚实基础。
【优势2:NOG超重度免疫特性的“稳定性”】
NOG小鼠是CIEM(日本中央实验动物研究院)于2002年研发成功的全球首款超重度免疫缺陷鼠模型,独创性地实现了T细胞、B细胞和NK细胞的三重缺失。大部分N*G则是其他厂商随后于2015-2016年先后研发出的类似功能产品,大多是在NOD SCID小鼠的基础上敲除IL-2rγ基因(但在敲除的基因片段或方法上存在差异)最终通过中断IL-2rγ与多种细胞因子的信号传导,实现NK细胞功能的缺失。一般来说,基因工程鼠目标性状的稳定性需要经过长时间跨度的验证,且在严格的遗传管理方案实施背景下,才能确证这是一个能提供稳定、可重复数据的品系。
除了研发解决科研困境的动物模型外,CIEM更关注动物模型在长期研究中的一致性和可重复性。经过多年的品系培育及优化,NOG小鼠的稳定性得到了全球科研人员和企业研发者的广泛认可。与同类产品N*G相比,NOG小鼠在人源细胞重建方面表现出显著优势。大量客户反馈显示,使用NOG小鼠时,仅需少量PBMC(外周血单个核细胞)移植即可实现高效的人源细胞重建,这不仅提高了实验效率,还降低了实验成本,进一步巩固了其在超重度免疫缺陷鼠领域的领先地位。
【优势3:NOG具备严苛的繁育管理和销售认证体系】
为了保证NOG小鼠在全球科研单位的高品质交付,CIEM在全球各地指定了官方唯一授权繁育和销售机构,所有的授权机构都需要具备跨地域实验动物生产管理经验和专业、严格的生物安全认证体系,如在欧洲和北美地区的Taconic,在日本、韩国的CLEA,在中国的维通利华。NOG小鼠的遗传管理均由CIEM统一管理,以保证全球NOG小鼠的一致性。
维通利华已于2014年与CIEM签订协议获得了NOG系列模型在中国的独家繁育和销售权,NOG小鼠也成为国内第一款本土化繁育生产销售的超重度免疫缺陷鼠。
免疫缺陷鼠的发展史
免疫缺陷鼠的不断发展,由上世纪60年代的裸鼠到80年代SCID小鼠,NOD SCID小鼠,进而发展到超重度免疫缺陷鼠NOG/N*G。
其中NOG小鼠是CIEM研发的全球第一款T/B/NK细胞三缺陷模型(2002年),不仅提高了CDX/PDX移植效率,提高人源组织器官的移植效率,同时能够实现人的免疫系统人源化。
N*G小鼠是其他厂商实验室2005年研发出的产品,与NOG功能类似。
History of Immunodeficient Mouse Models
Note: *HIS: Human immune system; #IL-2 receptor common gamma chain 上图来自于冠科生物的官网 https://blog.crownbio.com/model-comparison-humanized-hcd34-mice
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探索免疫缺陷鼠与人源化
NOG小鼠
NOD.cg-Prkdcscid IL2rgtm1Sug/JicCrl
NOG小鼠是人源细胞/组织移植的优质受体,为“人源化小鼠”的制备打开了大门,使人类疾病的研究有了更接近于人的动物模型,广泛地应用于肿瘤、传染病及免疫治疗方面的研究。
NOD background
非肥胖糖尿病背景(NOD:Non Obesity Diabetes)会导致一系列先天性免疫细胞功能受损:抗原递呈细胞的免疫调节功能受损、补体结合能力下降,巨噬细胞及NK细胞的功能受损。
SCID (Prkdcscid)
Prkdcscid突变中SCID指的是重度联合免疫缺陷(Severe Combined Immunodeffient). Prkdc是参与DNA双链修复及免疫球蛋白及T细胞TCR受体V、D、J基因重组的重要成分。纯合突变发生后,导致不能形成成熟的T/B细胞。
Il2rg
IL2受体与IL2、IL4、IL7、IL9、IL15、IL21等细胞因子高亲和力结合,在信号传导中发挥重要作用。IL2受体缺失后,使得NK细胞的发育受阻,NK细胞缺失。另外,IL2受体也对介导胸腺淋巴瘤的敏感性发挥了重要作用,其缺失后,使得NOG小鼠的淋巴瘤发生率较低。
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