- 关于我们
- …
- 关于我们
- 关于我们
- …
- 关于我们
- 关于我们
- …
- 关于我们
- 关于我们
- …
- 关于我们
NOG常见问题之:
为什么NOG-EXL小鼠
是HSC移植的推荐模型?
为什么NOG-EXL小鼠是HSC移植的推荐模型?
NOG-EXL (hGM-CSF/hIL-3 NOG) 小鼠:指在 NOG 基础上转入人的细胞因子 GM-CSF 和 IL-3 构建的转基因小鼠模型。与基础NOG/N*G小鼠相比,huHSC移植后,人源的单核细胞、树突状细胞和其他重要的细胞类型均有大幅增加, 呈现了更完整的人类免疫系统。
2002年超重度免疫缺陷鼠NOG诞生以来,能够实现HSC造血干细胞的移植及分化,制备的人源免疫系统人源化小鼠(Human Immune System Model, HIS Model),为传染病及肿瘤免疫的研究提供了重要的临床前研发工具。
但我们需要非常清楚地知道,将人的HSC移植到NOG小鼠中重建出来的主要是人源的T/B细胞,且B细胞的功能受损,特异性IgG抗体的产生较少。原因在于HSC在NOG小鼠的分化的过程中,鼠源的内源性的鼠源细胞因子不能充分地与人源的髓系细胞因子受体相互作用,导致髓系细胞分化非常低。CIEM的Mamoru Ito(CIEM NOG小鼠的创始人)的研究表明,引入编码人类IL-3和GM-CSF的转基因NOG小鼠(NOG-EXL),也可实现髓系细胞的重建。简单来说,CD34+移植后的HuHSC-NOG-EXL小鼠体内呈现更完整的人类免疫系统,包括成熟的粒细胞,树突状细胞,肥大细胞,单核细胞,巨噬细胞,B细胞和T细胞等。
NOG-EXL小鼠能成为HSC移植的推荐受体,还有以下几个原因:
1. 重建的免疫细胞组成,更接近人类
罗氏的科学家Maser I-P使用国际上能够促进髓系细胞分化的NOG-EXL和N*G-SGM3小鼠进行人源化后,发现 NOG-EXL 更能模拟人的免疫细胞组成,且能保证存活率。
2. 免疫系统重建率高,且成功率接近100%
制备任何人源化免疫系统模型时都可能受到供体细胞固有特性的影响,单个供体批次内移植时的成功率也因供体而异。但升级版的 NOG-EXL 小鼠经 huHSC 人源化后,重建率显著升高,几乎所有供体均能重建成功,可以消除供体差异对实验造成的风险,为研发者节省资源及时间。
维通利华近50个供体的数据,及Champions Oncology、CIEM、Taconic的数据显示,当 NOG-EXL 小鼠被植入多个单供体的干细胞时,观察到接近零的失败率。而NOG小鼠由于没有人类细胞因子辅助,在所有批次的供体中都会有部分的失败情况发生。3. HSC移植后NOG-EXL小鼠存活时间长,助于研发者更长的研究窗口期。
huHSC-NOG-EXL 小鼠因 IL-3 和 GM-CSF 的表达水平更接近人生理水平(分别为 ~80pg/mL 和 ~35pg/mL),因此不会导致造 血干细胞过早衰竭,也不会在早期发生严重贫血。
移植后 16 周,大约 50% 的人源化 N*G-SGM3 小鼠会死于贫血, 而 NOG-EXL 在 huHSC 移植后 18 周存活率 100%。 移植后 30 周,人源化 N*G-SGM3 小鼠全部死于贫血后,huNOGEXL 存活率仍超过 30%。 这一现象与科学家Maser I-P报道的趋势吻合。- 提交咨询如需订购,或者对产品有任何技术问题,可提交留言,获得专业回复。
关于我们
ABOUT US
维通利华致力于让研究者获得高质量的动物模型及创新服务,为此我们已在实验动物领域深耕20余年。如今,维通利华已经从单一的动物模型供应商,发展成为涵盖动物模型制备、动物实验、动物检测、人源细胞生物材料供应、CRADL® 新药加速实验室等多元化服务平台。
目前维通利华已在全国建立多个遵循统一的Charles River Laboratories先进管理理念的生产和服务设施,分布于北京昌平、上海张江/外高桥、 浙江平湖/桐乡、广东顺德、湖北鄂州、四川成都等地区。这些设施严格遵循标准化的生物安全管理体系、IGS遗传管理体系、VAF/SPF健康管理体系,持续为研究者提供高品质的动物模型和相关服务。
在Charles River | 维通利华,我们竭尽所能、创新不止,因为您的研究和需求正在不断向前迈进。我们与中国研究者携手同行,致力于提高人们的健康水平及生活质量,惠及全世界的每一个人。如您希望更详细了解我们的产品和服务范围,请访问维通利华官方网站 www.vitalriver.com
© Charles River 维通利华 保留所有权利