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人源化小鼠
实现肿瘤- 免疫系统双人源化
经验证的实验数据支撑
细胞来源合规可溯查
关于人源化小鼠
人源化小鼠模型是指带有功能性的人类基因、细胞或组织的小鼠模型,定义较为广泛。在此特指将人的免疫细胞移植到小鼠上形成的免疫系统重建模型(HIS, Humanized Immune System Mice)。
近几年兴起的肿瘤免疫疗法,旨在让研究者通过激活或者增强人类的免疫系统来对抗肿瘤。不管是免疫细胞靶向性抗体,还是免疫检查点抑制剂都属于肿瘤免疫疗法领域。免疫系统重建模型解决了临床前研发中物种免疫生物学差异的问题,可将人的免疫细胞和肿瘤细胞/组织同时移植到小鼠体内,更好地模拟临床患者中免疫系统与肿瘤之间的作用机制,可更准确地评估这些生物药的抗肿瘤活性。
Charles River|维通利华可为国内肿瘤免疫研发人员提供NOG及新一代的免疫系统人源化小鼠,这些模型可进一步缩小小鼠与人类的生物学差异,更好地重建人的免疫系统,更好地支持某些肿瘤类型的移植,或者延长研究窗口期。利用这些模型建立的人源免疫系统模型已被广泛应用于临床前肿瘤免疫研发。
人源化小鼠优势
临床转化率高
更好地模拟病人体内药物对抗疾病的反应,提高药物转化率。
实现肿瘤- 免疫系统双人源化
拥有人的免疫系统,同时接受人源肿瘤细胞系(CDX)或者人源肿瘤组织块(PDX) 的移植。
节省时间/ 资源
不需要额外的时间和成本去制备靶点人源化基因工程鼠。
靶点人源化基因工程鼠,免疫系统仍为鼠源,只能接受鼠源的肿瘤细胞系,限制了其应用。
关于NOG
NOG小鼠是CIEM于2002年发布的一款超重度免疫缺陷动物,通过将白介素2受体γ链的靶向突变引入到NOD SCID小鼠中获得。NOG具有T、B、NK细胞三重缺陷、巨噬细胞和补体活性降低等免疫缺陷表型;同时其巨噬细胞表面SIRPα与人细胞CD47高亲和力结合,更利于人源细胞的移植;以及该小鼠淋巴瘤自发率极低,寿命长达1.5年等特点,使得NOG小鼠成为人源细胞/组织移植的优质受体。
NOG小鼠的出现,突破了人源免疫系统重建的障碍,huPBMC和huHSC人源化小鼠在近年来肿瘤免疫疗法中发挥了非常重要的作用。同时,NOG小鼠广泛应用于各种CDX/PDX、传染病模型、器官/组织移植等领域,并有大量文献支持。
*:Ito M, Hiramatsu H, Kobayashi K, Suzue K, Kawahata M, Hioki K, Ueyama Y, Koyanagi Y, Sugamura K, Tsuji K, Heike T,Nakahata T. (2002) NOD/SCID/gammacnull mouse: an excellent recipient mouse model for engraftment of human cells.Blood, 100(9):3175-3182.
维通利华免疫系统人源化小鼠
维通利华已从CIEM引进成熟的人免疫系统重建小鼠模型制作技术,使用国际认可的超重度免疫缺陷鼠NOG小鼠及其衍生二代NOG小鼠,通过移植人外周血单核细胞(huPBMC) 和人造血干细胞(huHSC-CD34+), 成功构建多种免疫系统人源化小鼠模型。
huPBMC-NOG-dKO
GvHD 反应弱,研究周期可长达12周
窗口期较长的组合疗法
有库存的成品huPBMC-NOG-dKO,采用的人源PBMC 细胞,均已经过体内预筛选验证,保证重建成功率;无需预筛选,可快速开展药效评估。
huHSC-NOG-EXL
多种免疫细胞重建,包括T细胞和B细胞、粒细胞、单核细胞、巨噬细胞等
多种免疫细胞及分子参与的肿瘤免疫疗法
用于多种靶向的组合疗法
有库存的成品huHSC-NOG-EXL小鼠,无需长期的造模周期,可快速开展药效评估。
huPBMC-NOG
有GvHD( 移植物抗宿主病)反应,窗口期4-6 周
可用于研究周期较短的肿瘤免疫药效评估
huHSC-NOG
多种免疫细胞重建,主要是T/B 细胞
用于T 细胞靶向的组合疗法
为何选用维通利华的人源化小鼠
大量数据支持
细胞来源合规可溯查
huPBMC- NOG-dKO的优势
huHSC-NOG-EXL的优势
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维通利华人源化小鼠模型
huPBMC- NOG-dKO
人源PBMC 移植的升级版模型
NOG-MHC I/II-2 KO(NOG-dKO)小鼠是指在 NOG 小鼠基础上敲除B2m 和Ab1 基因,使小鼠 MHC I/II 分子缺失的动物模型。
huPBMC(外周血单核细胞) 移植后,无法识别小鼠细胞表面的 MHC I/II 分子,不能进行免疫攻击,移植物抗宿主病(GvHD)程度大幅减轻,窗口期可延长至12周。具有制备周期短,成本低、高水平转化率等优势,被广泛应用于双特异性抗体、多特异性抗体等靶点在T 细胞的肿瘤免疫药物研发中。
huHSC-NOG-EXL
人源HSC 移植的升级版模型
NOG-EXL(hGM-CSF/hIL-3 NOG)小鼠,是在NOG基础上,通过转入编码人IL-3 和GM-CSF基因获得的转基因小鼠模型。huHSC(人造血干细胞)移植后可重建T细胞、B细胞、尤其是髓系细胞(单核、巨噬、DC、粒细胞和肥大细胞)的重建率有很大提升,可呈现更完整的人类免疫系统,更加有利于研究抗肿瘤药物中人的免疫系统与肿瘤的相互作用,进行炎症和过敏反应的研究以及免疫毒性的研究。
huPBMC-NOG
NOG小鼠是国际上出现的第一个超重度免疫系统缺陷*模型,并且最早引入国内。
*超重度免疫缺陷鼠:T、B、NK细胞功能缺失,先天性免疫功能下降(巨噬细胞功能受损、抗原递呈细胞受损、补体活性下降)的动物模型。
将人外周血单核细胞(huPBMC)移植到NOG小鼠中,构建的人源免疫系统重建模型,主要重建人T细胞,窗口期为4-6周。该模型制备周期短,成本低,已广泛应用于靶点在T细胞的肿瘤免疫治疗。
huHSC-NOG
将人造血干细胞(huHSC-CD34+)移植到NOG 小鼠中,构建的人源免疫系统重建模型。主要重建的是小T 细胞和大量未成熟的B 细胞,伴有少量NK 细胞和巨噬细胞等。该模型人源免疫细胞重建率高,且人源免疫细胞可稳定重建达一年之久,无GvHD 反应,已被广泛地应用于以T细胞为靶向的联合疗法等肿瘤免疫研究及传染病研究。
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人源化动物模型详解
NOG及新一代产品作为重建免疫系统的优选,可解决多种临床前研发的“人类特异性”问题。
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目前维通利华已在全国建立多个遵循统一的Charles River Laboratories先进管理理念的生产和服务设施,分布于北京昌平、上海张江/外高桥、 浙江平湖/桐乡、广东顺德、湖北鄂州、四川成都等地区。这些设施严格遵循标准化的生物安全管理体系、IGS遗传管理体系、VAF/SPF健康管理体系,持续为研究者提供高品质的动物模型和相关服务。
在Charles River | 维通利华,我们竭尽所能、创新不止,因为您的研究和需求正在不断向前迈进。我们与中国研究者携手同行,致力于提高人们的健康水平及生活质量,惠及全世界的每一个人。如您希望更详细了解我们的产品和服务范围,请访问维通利华官方网站 www.vitalriver.com
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